Contents
Mở đầu
Tế bào T bất biến liên kết niêm mạc (MAIT) là một quần thể tế bào lympho T bẩm sinh phong phú, tập trung nhiều ở gan và các mô niêm mạc. Chúng bị hạn chế bởi MR1, phân tử trình diện kháng nguyên có nguồn gốc từ tiền chất chuyển hóa của quá trình tổng hợp riboflavin, một con đường hiện diện trong nhiều loài vi khuẩn, bao gồm cả các loài cộng sinh. Do đó, hoạt động của tế bào MAIT qua trung gian MR1 phải được điều chỉnh chặt chẽ để ngăn chặn kích hoạt không phù hợp và bệnh lý miễn dịch. Bài viết này tìm hiểu cơ chế điều hòa hoạt động của tế bào MAIT phụ thuộc MR1, sử dụng mô hình in vitro về kích hoạt tế bào MAIT ở người nguyên phát qua trung gian MR1.
Nội dung chính
Vi khuẩn nguyên vẹn và hoạt động của tế bào MAIT
Nghiên cứu cho thấy sự hấp thu vi khuẩn nguyên vẹn bởi các tế bào trình diện kháng nguyên (APC) vào các ngăn nội bào thể axit hóa là cần thiết cho việc kích hoạt tế bào MAIT qua trung gian MR1 hiệu quả. Ngược lại, kích thích bằng phối tử hòa tan lại không hiệu quả. Điều này phù hợp với việc MR1 ít xuất hiện trên bề mặt dòng tế bào đơn nhân (THP1) và dòng tế bào B ở người.
Tín hiệu TLR và biểu hiện MR1
Kích hoạt bằng phối tử TLR làm tăng lượng MR1 trên bề mặt THP1 nhưng không phải dòng tế bào B, cho thấy sự điều hòa khác biệt ở các loại tế bào khác nhau. Hoạt hóa APC và tín hiệu NF-κB rất quan trọng đối với hoạt động của tế bào MAIT qua trung gian MR1. Tuy nhiên, trong các tế bào nguyên phát, tín hiệu TLR kéo dài dẫn đến việc điều hòa giảm hoạt động của tế bào MAIT qua trung gian MR1.
Vai trò của nội bào thể
Nghiên cứu sử dụng cytochalasin D và bafilomycin A1 để chứng minh rằng sự hấp thu vi khuẩn nguyên vẹn vào ngăn nội bào thể axit hóa là cần thiết cho việc kích hoạt tế bào MAIT hiệu quả. Điều này cho thấy vai trò quan trọng của quá trình xử lý kháng nguyên nội bào trong việc trình diện kháng nguyên qua MR1.
Ảnh hưởng của thời gian và biểu hiện MR1
Thời gian tiếp xúc với kháng nguyên cũng ảnh hưởng đến khả năng kích thích của APC. Nghiên cứu cho thấy việc kích hoạt trước THP1 bằng các chất chủ vận TLR làm tăng cường khả năng kích thích ban đầu của chúng. Tuy nhiên, tín hiệu TLR kéo dài trong các tế bào nguyên phát dẫn đến việc điều hòa giảm hoạt động của tế bào MAIT.
Vai trò của tín hiệu NF-κB
Ức chế tín hiệu NF-κB trong APC bằng chất ức chế IKK VII hoặc (5Z)-7-oxozeanolol ức chế hoạt động của tế bào MAIT. Điều này nhấn mạnh tầm quan trọng của tín hiệu NF-κB trong việc điều hòa hoạt động của tế bào MAIT qua trung gian MR1.
Hình 1: Kích hoạt tế bào MAIT sớm phụ thuộc MR1 và không phụ thuộc IL-12 cộng IL-18.
Hình 2: Sự hấp thu vi khuẩn nguyên vẹn vào ngăn nội bào thể axit hóa là cần thiết cho việc kích hoạt tế bào MAIT qua trung gian MR1 hiệu quả.
Hình 3: Điều hòa biểu hiện MR1 trên bề mặt.
Hình 4: Ảnh hưởng của biểu hiện MR1 và thời gian đối với khả năng kích thích tế bào MAIT của APC được xử lý bằng dịch nổi hoặc vi khuẩn nguyên vẹn.
Hình 5: Kích hoạt trước tế bào THP1 làm tăng cường khả năng kích thích ban đầu của chúng.
Hình 6: Ức chế tín hiệu NF-κB trong APC ức chế hoạt động của tế bào MAIT.
Hình 7: Điều hòa hoạt động của tế bào MAIT qua trung gian MR1 bởi các đại thực bào có nguồn gốc từ tế bào đơn nhân.
Kết luận
Hoạt động của tế bào MAIT qua trung gian MR1 là một quá trình được điều chỉnh chặt chẽ, phụ thuộc vào sự tích hợp các tín hiệu bẩm sinh của APC. Việc hiểu rõ cơ chế điều hòa này có thể mở ra những hướng điều trị mới nhắm vào tế bào MAIT trong các bệnh nhiễm trùng và ung thư.